Die Ergebnisse der randomisierten Phase-3-Studie OUTBACK sprechen nicht für den Einsatz einer adjuvanten Chemotherapie nach einer Radiochemotherapie bei Frauen mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs. Nach 5 Jahren waren sowohl das Gesamtüberleben als auch das progressionsfreie Überleben in den jeweiligen Behandlungsarmen ähnlich.
Die Standardbehandlung für lokal fortgeschrittene Erkrankungen ist die Radiochemotherapie. Ein signifikanter Prozentsatz der Frauen erleidet jedoch immer noch einen Rückfall und stirbt an der Entwicklung einer Fernmetastasierung1. Eine randomisierte Studie deutet auf einen zusätzlichen Nutzen der gleichzeitigen Anwendung von Cisplatin-Gemcitabin und Bestrahlung gefolgt von zwei Zyklen Cisplatin-Gemcitabin hin2.
Die randomisierte Phase-3-Studie OUTBACK (ACTRN12610000732088) sollte die Auswirkungen einer adjuvanten Chemotherapie nach Radiochemotherapie auf das Überleben untersuchen. Die teilnahmeberechtigten Frauen hatten ein lokal fortgeschrittenes Zervixkarzinom (FIGO 2008 Stadium IB1 und Knoten positiv, IB2, II, IIIB oder IVA), das für eine primäre Behandlung mit Radiochemotherapie mit kurativer Absicht geeignet war. Insgesamt 919 Frauen wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder eine Standard-Cisplatin-basierte Radiochemotherapie (Kontrolle) oder eine Standard-Cisplatin-basierte Radiochemotherapie gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie mit 4 Zyklen Carboplatin und Paclitaxel.
Die adjuvante Chemotherapie wurde bei 361 (78%) Frauen begonnen, die sie erhalten sollten. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 60 Monate. Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben nach 5 Jahren. Zu den sekundären Endpunkten gehörten das progressionsfreie Überleben, unerwünschte Ereignisse und die Häufigkeit des Wiederauftretens der Erkrankung.
Prof. Linda Mileshkin (Peter McCallum Cancer Center, Australien) präsentierte die Ergebnisse3. Das Gesamtüberleben nach 5 Jahren war in beiden Armen ähnlich: 71% versus 72%. Auch das progressionsfreie Überleben war ähnlich: 63% versus 61%. Unerwünschte Ereignisse vom Grad 3-5 innerhalb eines Jahres nach Randomisierung traten bei 81% der Patientinnen auf, die eine adjuvante Chemotherapie erhielten, gegenüber 62% in der Kontrollgruppe. Es gab keine Hinweise auf Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen bei unerwünschten Ereignissen über 1 Jahr nach der Randomisierung hinaus. Die Global Health Quality of Life Scores waren während der adjuvanten Therapie und 3 bis 6 Monate danach schlechter, aber von Monat 12 bis 36 ähnlich. Prof. Mileshkin schlussfolgerte, dass diese Ergebnisse den Einsatz einer adjuvanten Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel nach einer Chemoradiation mit wöchentlichem Cisplatin nicht unterstützen.
Quellen:
1. Narayan K, et al. Int J Gynecol Cancer. 2009; 19(5): 912-918.
2. Dueñas-González A, et al. J Clin Oncol 2011; 29: 1678–1685.
3. Mileshkin LR, et al. Adjuvant chemotherapy following chemoradiation as primary treatment for locally advanced cervical cancer compared to chemoradiation alone: The randomized phase III OUTBACK Trial (ANZGOG 0902, RTOG 1174, NRG 0274). ASCO 2021 Virtual Meeting, abstract LBA3.
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