Mirvetuximab soravtansine (MIRV), ein auf den Folsäurerezeptor zielendes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, zeigte in Kombination mit Bevacizumab eine beeindruckende Anti-Krebs-Aktivität in der Phase 1b FORWARD II-Studie.
Mirvetuximab soravtansine (MIRV) ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das einen Folatrezeptor-alpha (FRα)-bindenden Antikörper, einen spaltbaren Linker und das Maytansinoid DM4, einen potenten Tubulin-Wirkstoff, enthält. Frühere Untersuchungen zeigten, dass MIRV eine vielversprechende Anti-Tumor-Aktivität bei platinresistentem Ovarialkarzinom hat, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Bevacizumab1,2.
Im Rahmen der Phase 1b FORWARD II-Studie (NCT02606305) wurde die Kombination von MIRV mit Bevacizumab bei Patientinnen mit FRα-positivem, platinresistentem Ovarialkarzinom untersucht. Dies wurde definiert als Patientinnen mit mittlerer/hoher Expression von FRα (≥ 50% / ≥ 75% der Zellen mit PS2+ Färbungsintensität) und die entweder platinresistent oder platinsensitiv waren. Insgesamt wurden 60 Patientinnen in die Studie aufgenommen (32 platinresistent, 28 platinsensitiv). Die Patientinnen erhielten MIRV (6 mg/kg) und Bevacizumab (15 mg/kg) an Tag 1 eines 21-tägigen Zyklus.
Prof. David O'Malley (Ohio State University, USA) stellte die Ergebnisse der Studie vor.3 Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,5 Monaten betrug die objektive Ansprechrate in der Gesamtpopulation 50%; 33% bei Patientinnen mit mittlerer FRα-Expression und 64% bei Patientinnen mit hoher FRα-Expression. Die objektive Ansprechrate betrug 59% bei Patientinnen, die platinresistent waren (und eine hohe FRα-Expression hatten) und 69% bei Patientinnen, die platinsensitiv waren (und eine hohe FRα-Expression hatten).
Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 9,7 Monate in der Gesamtpopulation und 11,8 Monate bei den Patientinnen mit hoher FRα-Expression (12,7 Monate bei den platinempfindlichen Patientinnen und 9,4 Monate bei den platinresistenten Patientinnen unter jenen mit hoher FRα-Expression). Von den Patientinnen mit hoher FRα-Expression zeigten 32/33 (99%) ein tiefes und schnelles Anti-Tumor-Ansprechen unabhängig vom Platinstatus.
Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren Diarrhoe (62%), verschwommenes Sehen (60%), Müdigkeit (60%) und Übelkeit (57%). Die häufigsten behandlungsbedingten Grad-3/4-unerwünschten Ereignisse waren Bluthochdruck (17%) und Neutropenie (13%). "Die Kombination von MIRV mit Bevacizumab zeigt eine beeindruckende Anti-Tumor-Aktivität mit dauerhaftem Ansprechen und vorteilhafter Verträglichkeit bei hoch-FRα-rezidiviertem Ovarialkarzinom", schloss Prof. O'Malley. "Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass MIRV das Potenzial hat, ein bevorzugter Partner für Bevacizumab bei Patientinnen mit hoch FRα-rezidivierendem Ovarialkarzinom zu sein, unabhängig von der Platinsensitivität, und rechtfertigen die weitere Entwicklung dieser Kombination."
Quellen:
1. Moore K, Ann Oncol 2019; 30 (suppl 5): V403.
2. O’Malley DM, et al. Gyn Oncol 2020; 157: 379-385.
3. O’Malley DM, et al. Mirvetuximab soravtansine, a folate receptor alpha (FRα)-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in combination with bevacizumab in patients (pts) with platinum-agnostic ovarian cancer: Final analysis. ASCO 2021 Virtual Meeting, abstract 5504.