Metformin-induzierter Vitamin-B12-Mangel
Langfristige Metformin-Einnahme und Cobalamin-Mangel sind eine Verbindung, die Ärzte bei der Diabetes-Therapie im Hinterkopf behalten sollten.
Vitamin-B12-Mangel als mögliche Folge einer Langzeittherapie mit Metformin erkannt
- Metformin kann die Absorption von Vitamin B12 blockieren
- der so entstehende Mangel kann u.a. eine distale symmetrische und autonome Neuropathie verursachen oder beschleunigen
- zusätzliche Risikofaktoren für einen Vitamin-B12-Mangel sind: Einnahme von Protonenpumpenhemmern, bariatrische Operationen, höheres Alter, einseitige Ernährung/ Mangelversorgung, Alkoholismus, erhöhter Umsatz von roten Blutkörperchen
Die Morbidität durch übersehene B12-Mangelzustände ist hoch
Bereits in der Allgemeinbevölkerung ist ein Vitamin-B12-Mangel sehr häufig. Bei über 60-Jährigen liegt die Prävalenz bei etwa 10 bis 30%, einige Arbeiten dokumentierten auch deutlich höhere Zahlen.3.4 Da die Symptome zu Beginn unspezifisch sind, bleiben Mangelzustände nicht selten unerkannt, bis bei den Patienten (oft irreversible) Schäden eintreten, wie eine progressive axonale Demyelinisierung.
Prospektive Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Diabetes, die Metformin einnehmen, nicht nur niedrigere Vitamin-B12-Spiegel aufweisen, sondern auch häufiger an distaler symmetrischer Polyneuropathie und autonomer Neuropathie leiden (einschließlich kardialer Denervierung, die mit einem erhöhten Auftreten von Herzrhythmusstörungen, kardialen Ereignissen und Mortalität einhergeht).1 Ein Cobalaminmangel erhöht das Risiko für hämatologische Veränderungen sowie kognitive Defizite und Demenz.
Daran denken: Regelmäßige Überwachung von Vitamin B12 unter Metformin wichtig
Allgemein wird für über 65-Jährige eine jährliche Bestimmung des Vitamin-B12-Status empfohlen.5 Vor allem, wenn die Patienten Metformin bereits seit mehr als 5 Jahren einnehmen, sollten die Spiegel in regelmäßigen Abständen kontrolliert werden. Zu diesem Zeitpunkt ist es wahrscheinlich, dass die hepatischen Vitamin-B12-Speicher erschöpft sind. Faktoren, die den Schwund der Speicher beschleunigen, sind unter anderem die Einnahme von Protonenpumpenhemmern, bariatrische Operationen, höheres Alter (Polypharmazie, Malabsorption), Alkoholabusus und ein erhöhter Umsatz von roten Blutkörperchen.1
Diagnostik und Substitution: Timing ist entscheidend
Trotz der weltweit wachsenden Zahl von Personen, die Metformin im Rahmen der Behandlung von Typ-2-Diabetes, Prädiabetes, Insulinresistenz und polyzystischem Ovarsyndrom erhalten, gibt es derzeit keine definitiven Leitlinien für das Screening auf Vitamin-B12-Mangel bei Metformin-Therapie.2
Bei grenzwertigem Serum-Vitamin-B12-Spiegel sollten bei den Patienten Methylmalonsäure- und Homocysteinspiegel bestimmt werden. Gesamt-Vitamin-B12 im Serum gilt dagegen als später, relativ unsensitiver und unspezifischer Biomarker des B12-Mangels. Holotranscobalamin (Holo-TC, auch als aktives B12 bezeichnet) ermöglicht als frühester Laborparameter des Vitamin-B12-Mangels rechtzeitige therapeutische Schritte, um bleibende neurologische Schäden zu verhindern.3
Zur Behandlung gehören zunächst eine prophylaktische Kalzium- und Vitamin-B12-Supplementierung, in der nächsten Stufe ggf. das Absetzen von Metformin und das Auffüllen der Vitamin-B12-Speicher durch intramuskuläre oder orale Vitamin-B12-Gaben. Die Marker der Vitamin-B12-Versorgung sollten dabei regelmäßig überwacht werden, insbesondere, wenn Metformin weiterhin eingenommen wird.1
Weitere Informationen aus der Diabetologie:
- Bell, D. S. H. Metformin-induced vitamin B12 deficiency can cause or worsen distal symmetrical, autonomic and cardiac neuropathy in the patient with diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism 24, 1423–1428 (2022).
- Infante, M., Leoni, M., Caprio, M. & Fabbri, A. Long-term metformin therapy and vitamin B12 deficiency: An association to bear in mind. World J Diabetes 12, 916–931 (2021).
- Herrmann, Wolfgang. Übersichtsarbeit: Ursachen und frühzeitige Diagnostik von Vitamin-B12-Mangel. Deutsches Ärzteblatt https://www.aerzteblatt.de/archiv/61696/Ursachen-und-fruehzeitige-Diagnostik-von-Vitamin-B12-Mangel (2008).
- Office of Dietary Supplements - Vitamin B12. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/.
- Vitamin B12 – komplexe Struktur, wichtige Funktion. DAZ.online https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2008/daz-19-2008/vitamin-b12-komplexe-struktur-wichtige-funktion (2008).
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