ERS 2022: Die kindliche Lunge im Fokus

Bei aller Konzentration auf COVID-19 sollten auch die anderen Atemwegsinfektionen und Lungenerkrankungen bei Kindern nicht vergessen werden - drei der Hot Topics vom Kongress.

Keine Antibiotika bei schwerer RSV-Bronchiolitis im Frühstadium

Nach einer schweren RSV (Respiratorisches Synzytial-Virus)-Bronchiolitis kommt es häufig zu wiederkehrendem Keuchen und Asthma.1 Aufgrund dessen untersuchte ein Forschungsteam rund um Prof. Avraham Beigelman (Schneider Children’s Medical Center of Israel, Israel), ob Azithromycin bei hospitalisierten Betroffenen mit RSV-Bronchiolitis (1-18 Monate alt) gegen rezidivierendes Keuchen einen Vorteil gegenüber Placebo bietet. Im Ergebnis der Studie wurde kein Unterschied zwischen den beiden Gruppen festgestellt.2 Auf dem ERS präsentierte Prof. Beigelman die Resultate einer Post-hoc-Analyse dieser Studie, bei welcher der Einfluss von Azithromycin auf rezidivierendes Keuchen untersucht wurde.3 

Unter Gabe von Azithromycin waren die IL-8-Spiegel in den Nasenspülungen am Tag 14 nach Randomisierung erniedrigt (p<0,01). Dies wurde als Nachweis einer biologischen Aktivität von Azithromycin gewertet. Dennoch ließ sich kein Effekt des Antibiotikums auf das Rezidivrisiko für Keuchen nach RSV-Infektion nachweisen; 47% in der Azithromycin-Gruppe gegenüber 36% in der Placebo-Gruppe (bereinigte HR 1,45; 95%- Konfidenzintervall [KI]: 0,92-2,29; p=0,11). Azithromycin veränderte auch nicht das Risiko eines erneuten Keuchens bei Kindern, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie bereits eine andere Antibiotikabehandlung erhalten hatten (HR 0,94; 95%-KI: 0,43-2,07). Bei Kindern, die vorab keine Antibiotika erhalten hatten und nun Azithromycin bekamen, gab es ein potenziell höheres Risiko für wiederkehrendes Keuchen (HR 1,79; 95%-KI: 1,03-3,1). Prof. Beigelman resümierte:

"Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Azithromycin und wahrscheinlich auch alle anderen Antibiotika bei einer schweren RSV-Bronchiolitis im Frühstadium vermieden werden sollten". 

Nintedanib sicher bei Kindern mit fibrosierender ILD 

Für die Behandlung der ILD (Interstitial Lung Disease) bei Kindern besteht noch immer ein hoher medizinischer Bedarf an neuen Therapiemöglichkeiten. Da die Pathophysiologie des fibrotischen Umbaus der Lunge bei Erwachsenen und Kindern Ähnlichkeiten aufweist, und der Nutzen von Nintedanib bei Erwachsenen mit fibrosierender ILD nachgewiesen ist,4,5 wurden in der Phase-3-Studie InPedILD (NCT04093024) Betroffene mit fibrosierender ILD zwischen 6 und 17 Jahren für 24 Wochen auf Nintedanib oder Placebo randomisiert. In der offenen Phase der Studie erhielten am Ende alle teilnehmenden Kinder das Nintedanib.6,7 

Die bereinigten mittleren Veränderungen (SE) der FVC in % betrugen in Woche 24 in der Nintedanib-Gruppe 0,3 und -0,9 in der Placebo-Gruppe. Während der Doppelblind-Phase traten bei 84,6% der Kinder in beiden Behandlungsgruppen unerwünschte Ereignisse (AE) auf. Zwei der Kinder brachen die Behandlung mit Nintedanib aufgrund dieser AE ab. Durchfall wurde bei 38,5% der Fälle in der Nintedanib-Gruppe und bei 15,4% in der Placebo-Gruppe gemeldet. Zusammenfassend zeigte sich, dass bei Kindern und Jugendlichen mit fibrosierender ILD ein gewichtsabhängiges Dosierungsschema zu einer ähnlichen Exposition gegenüber Nintedanib wie bei Erwachsenen führte - und dies bei akzeptablem Sicherheitsprofil. Diese Daten bilden somit eine wissenschaftliche Grundlage für den Einsatz von Nintedanib bei Kindern und Jugendlichen.

Inhalative Kortikosteroide nützlich bei Frühgeborenen mit eingeschränkter Lungenfunktion

Lungenerkrankungen bei Frühgeborenen stellen eine häufig auftretende Komplikation dar. Außerdem gibt es Hinweise darauf, dass sich die Lungenfunktion frühgeborener Säuglinge dann im Laufe der Zeit verschlechtert.8,9 Die aktuelle PICSI-Studie unter der Leitung von Prof. Shannon Simpson (Curtin University, Australien) verglich Frühgeborene (≤ 32. SSW) miteinander, die entweder eine 12-wöchige Behandlung mit dem inhalativen Kortikosteroid Fluticasonpropionat oder ein Placebo erhielten. 

Es konnte ein geringer, jedoch signifikanter Unterschied in der prozentualen FEV1-Veränderung zwischen der Fluticason-Gruppe (5,93%) und der Placebo-Gruppe (1,75%; p=0,01) festgestellt werden. Sowohl bei den Veränderungen von FEV1/FVC (3,69% versus -0,79%; p=0,013) als auch bei den FeNO (ppb) Veränderungen (-4,92 versus 0,11; p=0,01) waren die Kinder, die Fluticason erhielten, gegenüber der Placebo-Gruppe im Vorteil. Des Weiteren konnte die Untersuchung zur Reversibilität von Bronchodilatatoren (BDR) als unabhängiger Prädiktor für die Wirksamkeit inhalativer Kortikosteroide bei Frühgeborenen identifiziert werden (p<0,001). "Obwohl in unserer Studie nur eine leichte Verbesserung der Lungenfunktion nach Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden eintrat, sprach ein signifikanter Anteil der Frühgeborenen gut auf die Behandlung an"10, so Prof. Simpson abschließend.

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Quellen:
  1. Bacharier LB, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(1):91–100.e3.
  2. Beigelman A, et al. N Eng J Med evidence. 2022;1(4). https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2100069
  3. Beigelman A, et al. Antibiotic use during severe RSV bronchiolitis may increase subsequent recurrent wheeze risk. ALERT 2, RCT2164, ERS International Congress 2022, Barcelona, Spain, 4–6 September.
  4. Glasser SW, et al. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2010;23:9–14
  5. Richeldi L, et al. NEJM. 2014;370:2071–2082.
  6. Deterding R, et al. Nintedanib in children and adolescents with fibrosing interstitial lung disease: the InPedILD trial. ERS International Congress 2022, Barcelona, Spain, 4–6 September.
  7. Deterding R, et al. Eur Respir J. 30 Aug, 2022. Doi:10.1183/13993003.01512-2022.
  8. Kotecha SJ, et al. JAMA Pediatrics. 27 June, 2022. Doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.1990.
  9. Simpson SJ, et al. Lancet Child Ado Health. 2018;2(5):350–359.
  10. Simpson S, et al. Inhaled corticosteroids to improve lung function in survivors of very preterm birth: PICSI RCT. ALERT 2, RCT2165, ERS International Congress 2022, Barcelona, Spain, 4–6 September.